单个或多个组合，用于微生物和细胞培养的台式生物反应器的黄金标准
>微生物发酵（细菌、酵母、真菌）
>悬浮液细胞培养（哺乳动物、植物、昆虫）
>利用微载体进行贴贴壁细胞培养
>培养基优化、克隆筛选
>小规模蛋白质表达、抗体表达
>工艺开发和工艺优化
>可平行控制6、12、24台罐体或多至320个罐体。适用于玻璃罐体、一次性罐体
>灵活更改不同体积的罐体，不需要对控制器进行额外的投资
>控制器模块化设计，可根据不同实验需求进行灵活配置
>每个罐体可独立控制搅拌、PH、DO、液位（包括自定义级联控制）
>简单易装蠕动泵
>可调整蠕动泵精确控制补料量、实现批次、流加、连续及灌流培养模式
>可扩展尾气分析、葡萄糖在线检测、天平等功能模块
>T&J过程控制软件提供先进的过程控制，Eppendorf发酵罐慢病毒培养,韩国Biotron其他制药设备biostar A，支持DOE
>罐体为硼硅酸盐玻璃材质，带有不锈钢顶板，可 根据各种需要进行配置。圆形底部设计便于在低搅动速 率下取得最佳混合效果。
>采用 Rushton 搅拌器、挡板、接种端口 和环形分布器培养微生物
>采用 3片 式搅拌器、微分布器、深层液面导管培养细胞以便顺利接种
>利用集成旋转过滤器进行连续培养，以便在灌注应用中截留细胞
>充气篮用于对剪切力敏感生物温和通气
什么情况下使用一次性生物反应器生产CAR-T_可抛弃式其他制药设备有哪些品牌-迪必尔生物工程（上海）有限公司
>消泡塑料圆盘用于机械消泡，不需要使用消泡剂
扩展配置
Extended configuration：多路补料、补料称重、ORP、甲（乙）醇含量在线检测、尾气O2/ CO 2在线检测、葡萄糖、菌体浓度在线检测Multiple Feeding、Weighting of feeding、ORP、Online testing of content for Methanol and Ethanol、Online testing of O2/CO2 in Exhaust、Online testing of Glucose and Concentration of Bacterial
全容积 3L/5L/10L
灭菌方式 离位灭菌
通气策略 Air+O2 混合通气策略(微生物型))
Air/O2/N2/CO2四种通气策略可选(细胞型)
罐体材质 硼硅酸玻璃+不锈钢顶盖(SUS 316L)
搅拌方式 机械搅拌/磁力搅拌
控制参数 温度、转速、pH、DO、消泡、补料、空气流量
扩展配置 多路补料、补料称重、ORP、甲（乙）醇含量在线检测、尾气O/ CO在线检测、葡萄糖、菌体浓度在线检测、罐压
烯二炔类天然产物具有独特的分子结构和超强的的生物活性，迪必尔生物工程（上海）有限公司,迪必尔生物工程,是最具开发前景的一类抗肿瘤抗生素。烯二炔类抗肿瘤抗生素的生物活性主要依赖于其诱导的DNA损伤机制，即通过电子重排形成暂时性苯环双自由基，对DNA小沟进行亲核攻击后形成以脱氧核糖核酸碳链为中心的自由基，并在分子氧的作用下引起单链或双链DNA的断裂。作为迄今为止发现的细胞毒性最强的一类分子，烯二炔类天然产物可作为抗肿瘤抗体偶联药物（ADC）的弹头分子，具有极高的成药前景。目前发现的13种烯二炔分子中，Eppendorf发酵罐慢病毒培养,光照其他制药设备biostar A，NCS、CAL和ozogamicin已被开发成为临床药物，其中由日本开发的SMANCS（聚苯乙烯马来酸共轭NCS）主要用于治疗肝癌，而美国辉瑞公司最近开发的ADC药物Mylotarg（CD33单克隆抗体偶联CAL）和Besponsa（CD22抗体inotuzumab偶联ozogamicin）则分别用于治疗急性骨髓性白血病和成人复发或难治性B细胞前体急性淋性白血病。
天赐霉素-A（Tiancimycin-A，英文简字TNM-A）是2016年通过基因组挖掘技术从链霉菌Streptomyces sp. CB03234的发酵产物中分离发现的一种新型十元环烯二炔抗肿瘤抗生素，对多种恶性肿瘤细胞有超高的活性，超过目前临床一线化疗药物丝裂霉素近千倍，并且表现出更快速和更完整的肿瘤细胞杀伤力，将是抗肿瘤ADC药物理想的弹头药物分子。由于TNM-A在原始菌株Streptomyces sp. CB03234中的产量极低，而目前达到工业化制备水平的其它烯二炔类天然产物的产量均在20 mg/L以上，现有分子的来源远远不能满足临床研究和工业化生产的应用需求。此外，TNM-A因其复杂独特的分子结构，无法通过传统的化学合成方法来获取，通过微生物发酵是目前制备TNM-A最切实可行的手段。因此，构建稳定的TNM-A高产菌株，可以大幅提高其产量从而有效地解决现阶段TNM-A的发展瓶颈，从而加速推动TNM-A后继的抗癌活性分析、作用机理等临床前期研究以及抗肿瘤ADC新药的开发。
通过对原始生产菌株Streptomyces sp. CB03234菌株进行基于链霉素抗性的核糖体工程菌种诱变，获得一株TNM-A的高产菌株CB03234-S（保藏号为CCTCC M 2017538），其TNM-A发酵产率达到7 mg/L左右。随后对CB03234-S进行发酵培养基的单因素及复合优化，使其产量得到大幅提高；并在此基础上，在T&J-Qtype 3L六联罐及T&J-Dtype 30L发酵罐中，通过对溶氧、pH值控制及原料流加补充等调控手段建立放大规模的TNM-A微生物发酵制备工艺，在缩短发酵周期的前提下，进一步提高TNM-A的发酵产率使其超过30 mg/L，可满足现有工业中试化生产的需求。
第二部分 实验目的与方法第二部分 实验目的与方法
目的：新型烯二炔类天然产物天赐霉素-A发酵工艺建立及其产量提升
方法：首先在T&J-Qtype 3L六联罐上进行溶氧条件、pH条件及接种条件进行摸索，得到发酵罐中的最佳发酵条件，并在30L发酵罐中进行发酵验证，使其达到中试化目的。
第三部分 结果与分析
天赐霉素-A（Tiancimycin-A，英文简字TNM-A）是一种新型十元环烯二炔抗肿瘤抗生素，对多种恶性肿瘤细胞有超高的活性，超过目前临床一线化疗药物丝裂霉素近千倍，并且表现出更快速和更完整的肿瘤细胞杀伤力，将是抗肿瘤ADC药物理想的弹头药物分子。由于TNM-A在原始菌株Streptomyces sp. CB03234中的产量极低，仅为0.5 mg/L左右，而目前达到工业化制备水平的其它烯二炔类天然产物的产量均在20 mg/L以上，现有分子的来源远远不能满足临床研究和工业化生产的应用需求。因此，构建稳定的TNM-A高产菌株，可以大幅提高其产量从而有效地解决现阶段TNM-A的发展瓶颈，Eppendorf发酵罐慢病毒培养,发酵罐 生物相关，从而加速推动TNM-A后继的抗癌活性分析、作用机理等临床前期研究以及抗肿瘤ADC新药的开发。
通过T&J-Qtype 3L六联罐上控制发酵过程中的条件变化，产量进一步提升。
具体如下：
首先控制在控制其他条件（联动、转速100-250rpm,通气量5sL/min，罐压0.02MPa）不变的条件下，一：探究溶氧对产量的影响，设置不同区间的溶氧发酵，得到最佳溶氧条件；二：探究补料条件对产量的影响，通过发酵后期不同补料条件，控制pH值的变化，得到最佳补料条件得；三：探究接种量对产量影响，得到最佳接种条件。
通过对现有条件发酵工艺的优化，使TNM-A产量超过30 mg/L，达到工业化制备要求，相关成果已申请专利。
中南大学“湘雅国际转化医合研究院
中南大学湘雅国际转化医合研究院研究员、博导，组合生物合成与天然产物药物湖南省工程研究中心研究员，微生物实验室主任。
建立了串珠镰刀菌真菌遗传系统，并设计和实现了串珠镰刀菌聚酮化合物合成酶的基因突变，从基因工程菌中分离出具有抗疟疾，抗结核及抗真菌活性的新型次生代谢产物并完成其结构鉴定。对雷帕霉素和Iso-migrastatin在链霉菌宿主中的异源合成进行了研究。目前主要从事合成生物学和组合生物合成研究，研究放线菌类天然产物（如聚酮化合物）的生物合成和调控机理，探索其工业化应用前景。已在国际期刊上发表SCI论文30余篇。
朱湘成 博士
中南大学湘雅国际转化医合研究院研究员、博导，组合生物合成与天然产物药物湖南省工程研究中心研究员，微生物实验室主任。
建立了串珠镰刀菌真菌遗传系统，并设计和实现了串珠镰刀菌聚酮化合物合成酶的基因突变，从基因工程菌中分离出具有抗疟疾，抗结核及抗真菌活性的新型次生代谢产物并完成其结构鉴定。对雷帕霉素和Iso-migrastatin在链霉菌宿主中的异源合成进行了研究。目前主要从事合成生物学和组合生物合成研究，研究放线菌类天然产物（如聚酮化合物）的生物合成和调控机理，探索其工业化应用前景。已在国际期刊上发表SCI论文30余篇。
迪必尔生物工程（上海）有限公司
迪必尔生物工程(上海)有限公司(T&J公司)，国内首家将微小型平行生物反应器成功商业化的研发和制造商。专注于开发更智能、更可靠的微生物培养、细胞培养生物反应器。用极客精神做产品“为发烧而生，为中国质造而生”是T&J的产品概念。致力让全球每个科研人，都能享用来自中国的优质可靠科技产品。
合成生物学是交叉融合的颠覆性前沿技术，助推基础研究与生物产业的快速发展，生物反应器的革新也将对相关生物产业起到关键的助力作用。
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