其他还有细胞周期基因改变（12%）、HER2扩增（5%）、PIK3CA（5%）、癌基因融合（4%）及BRAFV600E（3%）等等。值得注意的是，该研究中，所有C797X突变（主要为C797S）与T790M均为顺式（cis）结构共存.因此，T790M/C797S顺式突变是二线使用奥希替尼常见的耐药机制之一。而近期，由中国医生发起的一项临床研究登顶JTO，采用西妥昔单抗联合布加替尼治疗T790M/C797S顺式突变患者，有效率可达60%，相比传统化疗可明显提高疗效，显著延缓下一次耐药时间。
2019ELCC大会报道了真实世界中布加替尼保底治疗的疗效.该研究共纳入604例ALK阳性，62%的患者既往接受过ALK靶向药治疗的NSCLC患者!此外，在阿来替尼、色瑞替尼和劳拉替尼耐药后，再使用布加替尼的中位停药时间分别为72个月，10。33个月及5个月！其实，布加替尼除了后线治疗能力出色外，用于初治患者也有很好的成绩。2020年3月，欧洲CHMP发布积极审查意见，建议批准扩大靶向药布加替尼（brigatinib）的适应症，作为一种单药疗法，治疗用于先前没有接受过ALK制剂的变性淋巴瘤激酶阳性（ALK）晚期非小细胞肺癌（非小细胞肺癌）成人患者ALK靶点：布加替尼横跨/二线/三线，疗效优异布加替尼获批ALK该获批基于ALTA-1L研究结果，这项全球多中心、随机III期试验中，共纳入275名接受过≤1线治疗晚期ALKNSCLC患者，分组后接受布加替尼（180mg,qd）或克唑替尼（250mg,qd）治疗!
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所有脑转移患者中，布加替尼的PFS疗效显著优于克唑替尼（PFS:未达到vs6m；1年PFS率：67%vs21%）.ALK二线用药，布加替尼完胜塞瑞和阿来基于ALTA试验，FDA批准布加替尼用于ALK阳性NSCLC的二线治疗!该研究是一项随机II期试验，A组患者每日一次接受90mg剂量治疗；B组中的患者首先以90mg引导7天，然后每天接受180mg剂量.试验共纳入222例经克唑替尼治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者.
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②具有一定的颅内有效率，颅内ORR为25%!③在出现ALK二次突变（耐药性突变）的患者中（包括G1202R，I1171N，V1180L和L1196M）表现出有效性。④安全性上，3级以上不良反应包括血肌酐磷酸激酶增加(11%)、脂肪酶增加(19%)，高血压(11%)，淀粉酶增加(2%)，肺炎(4%)。同是二代ALK-TKI，布加替尼用在阿来替尼耐药后却能展现不错的效果，为ALK患者带来新的保底治疗选择!
同为二代药物，布加替尼竟可解决阿来替尼耐药，一起围观一下数据!J-ALTA研究是一项II期前瞻性研究，评估布加替尼治疗阿来替尼耐药（无论是否接受过克唑）ALK阳性患者的疗效，以及既往接受过2种ALK-TKI治疗患者的疗效！自2011-2019月一共纳入了72例患者，其中47例接受过阿来替尼（阿来替尼用药或克唑替尼二线阿来替尼），所有入组换接受布加替尼治疗！结果提示：①有效率ORR为30%，中位DOR为1个月，中位PFS为3个月。
非常有临床价值在这项回顾性队列研究中，入组了15例晚期肺腺癌患者，在奥希替尼治疗进展后，通过燃石医学NGS测序检测出EGFR激活突变/T790M/顺式-C797S突变.其中5例患者接受了布加替尼加西妥昔单抗的联合治疗，10例患者接受了顺铂为基础的双倍化疗。结果显示：在5例接受了布加替尼和西妥昔单抗联合治疗的EGFR19-del/T790M/顺式-C797S突变的阳性患者中，3例患者疾病达到了部分缓解（PR），2例患者疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为60%，疾病控制率（DCR）达标。
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