布加替尼vs阿来替尼：ALTA对比NP28761，ORR方面，布加替尼(调整前为55%，调整后率为53%)高于阿来替尼(40%)，但ORR的ORs值在没有显着差异；中位PFS方面，布加替尼(调整前17个月，调整后16个月)高于阿来替尼(2个月)，HR有显著差异；中位OS方面，布加替尼(调整前26个月，调整后26个月)高于阿来替尼(27个月)!ALTA对比NP28763，ORR方面，布加替尼(调整前为55%，调整后率为54%)高于阿来替尼(45%))，但ORR的ORs值在没有显着差异；中位PFS方面，布加替尼(调整前17个月，调整后16个月)高于阿来替尼(9个月)，HR有显著差异；中位OS方面，布加替尼(调整前26个月，调整后26个月)高于阿来替尼(20个月)，调整前和调整后的HR均无统计学意义.
非常有临床价值在这项回顾性队列研究中，入组了15例晚期肺腺癌患者，在奥希替尼治疗进展后，通过燃石医学NGS测序检测出EGFR激活突变/T790M/顺式-C797S突变.其中5例患者接受了布加替尼加西妥昔单抗的联合治疗，10例患者接受了顺铂为基础的双倍化疗！结果显示：在5例接受了布加替尼和西妥昔单抗联合治疗的EGFR19-del/T790M/顺式-C797S突变的阳性患者中，3例患者疾病达到了部分缓解（PR），2例患者疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为60%，疾病控制率（DCR）达标。
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结果显示，研究者评估ORR为A组45%，B组54%；IRC评估ORR为A组48%，B组53%.两组中位起效时间为8m及9m，见效迅速.中位PFS为A组2m，B组19m.IRC评估的中位颅内PFS，A组为16个月，B组为14个月。IRC评估的颅内ORR为A组42%，B组67%!严重不良反应发生率，A组为38%，B毫克组为40%。ALTA试验的有效性和安全性数据继续支持未来的试验采用180毫克给药方案.
其他还有细胞周期基因改变（12%）、HER2扩增（5%）、PIK3CA（5%）、癌基因融合（4%）及BRAFV600E（3%）等等!值得注意的是，该研究中，所有C797X突变（主要为C797S）与T790M均为顺式（cis）结构共存.因此，T790M/C797S顺式突变是二线使用奥希替尼常见的耐药机制之一!而近期，由中国医生发起的一项临床研究登顶JTO，采用西妥昔单抗联合布加替尼治疗T790M/C797S顺式突变患者，有效率可达60%，相比传统化疗可明显提高疗效，显著延缓下一次耐药时间.
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2019ELCC大会报道了真实世界中布加替尼保底治疗的疗效!该研究共纳入604例ALK阳性，62%的患者既往接受过ALK靶向药治疗的NSCLC患者！此外，在阿来替尼、色瑞替尼和劳拉替尼耐药后，再使用布加替尼的中位停药时间分别为72个月，10.33个月及5个月!其实，布加替尼除了后线治疗能力出色外，用于初治患者也有很好的成绩.2020年3月，欧洲CHMP发布积极审查意见，建议批准扩大靶向药布加替尼（brigatinib）的适应症，作为一种单药疗法，治疗用于先前没有接受过ALK制剂的变性淋巴瘤激酶阳性（ALK）晚期非小细胞肺癌（非小细胞肺癌）成人患者ALK靶点：布加替尼横跨/二线/三线，疗效优异布加替尼获批ALK该获批基于ALTA-1L研究结果，这项全球多中心、随机III期试验中，共纳入275名接受过≤1线治疗晚期ALKNSCLC患者，分组后接受布加替尼（180mg,qd）或克唑替尼（250mg,qd）治疗！
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结果显示，主要研究终点PFS上，布加替尼的中位PFS显著优于克唑替尼，分别是24月：2月，(HR,0！49;95%CI,0。33-74;P=。0007)!降低了51%的疾病进展率!与克唑替尼相比，布加替尼的ORR有较好的趋势（62%vs74%），P=0.0678！布加替尼入脑效果也非常可观.脑转移患者使用布加替尼获得的ORR更佳（P＜0。01），具体为任何脑转移67%vs17%，可测得脑病灶78%vs29%！
5月23日，FDA扩展批准布加替尼的新适应症，用于ALK的晚期NSCLC患者的治疗.与此同时，JTO重磅发布了中国西妥昔单抗联合布加替尼治疗奥希替尼耐药后T790M/C797S顺式突变的临床研究分析。EGFR靶点：布加替尼联合爱必妥解决奥希替尼常见耐药原因——C797S顺式突变奥希替尼耐药是目前EGFR临床用药揪心的事情。对于耐药原因的分析随着NGS检测的深入也逐渐揭开可迷雾.在奥希替尼二线用药的AURA3研究中，对73例奥希替尼耐药患者的基因检测分析显示，常见的耐药机制包括EGFR获得性突变（21%）及MET扩增（19%），其中EGFR获得性突变又以C797为主（15%）.
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